nNOS-Capon偶联抑制剂的筛选、合成和活性评价

作者：张玉霞; 朱志颖; 蒋南; 秦亚娟; 厉廷有^*

来源：西北药学杂志, 2020, 35(06): 894-898.

DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.2020.06.023

• 焦虑症
• PDZ结构域
• 计算机筛选
• nNOS-Capon偶联

目的研究表明神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的PDZ羧基末端配体(Capon)解偶联可作为抗焦虑药物研发的新靶点,本研究的目的是发现新型nNOS-Capon偶联抑制剂。方法 ZLc-002是有效的nNOS-Capon偶联抑制剂,以ZLc-002与nNOS PDZ结构域结合口袋为模板筛选已知化合物,对所得的化合物进行基于荧光偏振的生物活性评价。结果通过虚拟筛选得到4个化合物wy-1～wy-4,对发现的化合物及其类似物wy-4-N进行活性分析,发现化合物wy-2和wy-4-N在200μmol·L-1时对nNOS PDZ结构域具有9%的竞争性结合活性。结论研究对nNOS-Capon偶联抑制剂的发现具有一定的指导意义。

• 单位
  南京医科大学