赭石致小鼠多脏器损伤研究

作者:卢闵; 王程程; 饶佳丽; 甘焕新; 李娟; 郑国华; 曹艳*
来源:中国中药杂志, 2023, 1-12.
DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20231204.401

摘要

赭石是一种常用的矿物类中药,《中华本草》第2卷矿物药篇中记载其有毒性,不可久服。该研究考察赭石及煅赭石对小鼠的多脏器损伤作用,并从代谢组学的角度探索其相关脏器的毒性机制。小鼠随机分为对照组、赭石低剂量组、赭石高剂量组、煅赭石高剂量组共4组,每组12只,雌雄各半。赭石煎剂连续灌胃给药10 d,然后观察一般情况并取材,检测各项指标。结果显示,赭石高剂量组小鼠表现出明显毒性反应,肠道、肝脏、脾脏、肺脏出现不同程度毒性损伤;赭石低剂量组小鼠无毒性反应;煅赭石高剂量组较赭石高剂量组毒性明显减轻,小鼠仅肺脏出现毒性损伤。利用代谢组学技术检测对照组及赭石高剂量组小鼠肺组织,共检测出15种显著的差异代谢物,主要涉及通路为癌症中的胆碱代谢通路、鞘脂代谢通路、甘油磷脂代谢通路。免疫组化结果显示,赭石高剂量组小鼠肺组织INSIG1蛋白表达显著高于对照组。综上所述,大剂量、长时间的赭石煎剂使用会造成多种脏器损伤,相同剂量的煅赭石毒性小于赭石,低剂量赭石无明显毒性作用。鞘脂代谢和甘油磷脂代谢等脂质代谢通路紊乱可能是赭石诱导肺毒性的重要因素。该研究为赭石肺毒性机制的进一步深入研究提供了参考。

全文