大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学

作者：杨丽华; 卢新天; 卢炜; 吴克华; 华瑛; 赵卫红

来源：中国药学杂志, 2005, (13): 1007-1012.

• 急性淋巴细胞性白血病
• 甲氨喋呤
• 荧光偏振免疫法
• 群体药动学

目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL1)=6.50×100.0160×(Age-10)(L·h-1·m-2),室间清除率(CL2)=0.169(L·h-1·m-2),中央室的表观分布容积(V1)=16.2×100.00236×(Age-10)(L·m-2),周边室的表观分布容积(V2)=1.96×100.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)(L·m-2)。CL1,CL2,V1,V2的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h-1·m-2(16.2%),0.169L·h-1·m-2(极小),16.2L·m-2(极小),1.96L·m-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。

• 单位
  沈阳药科大学; 北京大学第一医院