甘草酸二铵调节CYP450酶和血浆蛋白结合率对奥美拉唑药代动力学的影响

作者：韩璐; 王蓉; 吴斌; 顾妍秋; 原永芳

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 819-820.

• 甘草酸二铵
• 奥美拉唑
• LC-MS/MS
• 细胞色素P450酶
• 药物相互作用

目的临床上,为了提高疗效或减少副作用,通常采用联合药物治疗。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,用于消化不良,消化性溃疡,胃食管反流的治疗。甘草酸二铵与奥美拉唑联合用药可用于病毒性肝炎和肝硬化并伴有消化性溃疡的患者。然而,甘草酸二铵与奥美拉唑之间的药物相互作用尚不清楚。方法和结果在课题的研究中,发现奥美拉唑与甘草酸二铵联合使用能明显增加奥美拉唑的AUC、AUMC、C_(max)。因此,继续使用LC-MS/MS来检测大鼠体内奥美拉唑的血浆蛋白(BRPP)的结合率,发现甘草酸二铵可以降低大鼠的BRPP。此外,还发现甘草酸二铵可以特异性抑制CYP2C19和CYP3A4的酶活性,这两种酶参与了奥美拉唑的代谢。这些结果表明甘草酸二铵可抑制奥美拉唑的代谢,增加奥美拉唑的血浆浓度。结论甘草酸二铵通过抑制CYP2C19和CYP3A4的活性,降低奥美拉唑的BRPP,从而影响奥美拉唑的药代动力学。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院