摘要
【目的】观察黄芩素对脓毒症大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组,模型组,黄芩素低、高剂量组,乌司他丁组,每组8只。除正常组外,其他4组大鼠采用尾部静脉注射脂多糖法建立脓毒症模型。黄芩素低、高剂量组大鼠分别给予黄芩素(生理盐水溶解)100、200 mg·kg-1·d-1腹腔注射,乌司他丁组大鼠给予乌司他丁(生理盐水溶解)20万U/kg腹腔注射,正常组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每日1次,共干预3 d。采用凝血分析仪检测大鼠血液浆活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及血浆纤维蛋白原(FIB)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞术检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞百分比和CD4+T细胞/CD8+T细胞(CD4+/CD8+)比值及辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2比值,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肺部组织病理情况,Western Blot法检测大鼠肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、Caspase-11蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠凝血指标(APTT、PT、FIB),炎性因子(IL-6、 TNF-α),细胞焦亡关键蛋白(Caspase-1、Caspase-11)表达等水平升高(P<0.05),T淋巴细胞亚群指标(CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞百分比与CD4+/CD8+比值及Th1/Th2比值)水平均降低(P<0.05),肺组织HE染色结果可见肺泡腔缩小,肺间质水肿及肺实质变小,伴有大量炎性细胞浸润与出血;与模型组比较,黄芩素低、高剂量组和乌司他丁组各项分子、细胞指标均有所改善(P<0.05),且黄芩素高剂量组肺组织HE染色结果可见肺损伤范围较小,部分肺泡腔内仅仅出现少量出血与炎性细胞浸润,肺实变与肺间质水肿减轻。另外,黄芩素高剂量组各项分子、细胞指标与乌司他丁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】黄芩素可改善脓毒症大鼠靶器官肺损伤,其机制可能与抑制肺组织Caspase-1、Caspase-11蛋白表达,抑制细胞焦亡,进而减轻炎症反应,并调节免疫应答及凝血功能有关。