黄芩素对脓毒症大鼠的治疗作用及机制

作者：杨丽; 陈卫; 华丽; 吕秀华

来源：广州中医药大学学报, 2022, 39(07): 1637-1643.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.07.030

• 黄芩素
• 脓毒症
• 炎症
• 免疫
• 凝血
• Caspase-1
• Caspase-11
• 大鼠

【目的】观察黄芩素对脓毒症大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组，模型组，黄芩素低、高剂量组，乌司他丁组，每组8只。除正常组外，其他4组大鼠采用尾部静脉注射脂多糖法建立脓毒症模型。黄芩素低、高剂量组大鼠分别给予黄芩素（生理盐水溶解）100、200 mg·kg-1·d-1腹腔注射，乌司他丁组大鼠给予乌司他丁（生理盐水溶解）20万U/kg腹腔注射，正常组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水，每日1次，共干预3 d。采用凝血分析仪检测大鼠血液浆活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及血浆纤维蛋白原（FIB）水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，流式细胞术检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞百分比和CD4+T细胞/CD8+T细胞（CD4+/CD8+）比值及辅助性T淋巴细胞（Th）1/Th2比值，苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠肺部组织病理情况，Western Blot法检测大鼠肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、Caspase-11蛋白表达水平。【结果】与正常组比较，模型组大鼠凝血指标（APTT、PT、FIB），炎性因子（IL-6、 TNF-α），细胞焦亡关键蛋白（Caspase-1、Caspase-11）表达等水平升高（P<0.05）,T淋巴细胞亚群指标（CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞百分比与CD4+/CD8+比值及Th1/Th2比值）水平均降低（P<0.05），肺组织HE染色结果可见肺泡腔缩小，肺间质水肿及肺实质变小，伴有大量炎性细胞浸润与出血；与模型组比较，黄芩素低、高剂量组和乌司他丁组各项分子、细胞指标均有所改善（P<0.05），且黄芩素高剂量组肺组织HE染色结果可见肺损伤范围较小，部分肺泡腔内仅仅出现少量出血与炎性细胞浸润，肺实变与肺间质水肿减轻。另外，黄芩素高剂量组各项分子、细胞指标与乌司他丁组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。【结论】黄芩素可改善脓毒症大鼠靶器官肺损伤，其机制可能与抑制肺组织Caspase-1、Caspase-11蛋白表达，抑制细胞焦亡，进而减轻炎症反应，并调节免疫应答及凝血功能有关。