摘要
目的探讨儿童亲属活体肝移植受者中影响他克莫司血药浓度的因素, 为他克莫司在儿童受者中的个体化用药提供参考。方法共收集100例儿童亲属活体肝移植受者术后3、5、7、14 d及术后1、2和3个月时他克莫司的给药剂量、浓度谷值(C0)、年龄、性别、体重、供者和受者CYP3A5基因型、红细胞比容(HCT)以及肝、肾功能相关指标等, 以浓度与剂量比值(C0/D)为因变量, 用多元逐步回归方法分析他克莫司血药浓度的影响因素。结果术后3 d时影响血他克莫司浓度的因素为受者CYP3A5基因型、供者CYP3A5基因型及受者体重;术后5 d时主要影响因素有供者和受者CYP3A5基因型、受者体重和HCT;术后7 d时为供、受者CYP3A5、受者年龄和HCT;术后14 d与2个月时的影响因素相同, 主要有受者体重和CYP3A5基因型;术后1个月时为受者体重、受者CYP3A5基因型及碱性磷酸酶(ALP);术后3个月时为受者CYP3A5基因型和体重。对供、受者CYP3A5基因型作进一步研究, 受者CYP3A5基因型非表达组受者的C0/D比值明显高于表达组, 供者CYP3A5基因型非表达组受者的C0/D比值明显高于表达组。结论肝移植术后不同时间影响血他克莫司浓度的因素不尽相同, 密切关注供、受者CYP3A5基因型、受者体重及相关生化指标的变化情况, 综合考虑各种影响因素进行个体化用药以改善儿童受者预后。
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单位天津医科大学; 天津市第一中心医院