科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
本文开展分子对接和分子动力学模拟,探究β淀粉样蛋白多肽和α7-nAChR(α7-烟碱乙酰胆碱受体)形成的复合物的结构动力学特征,并揭示了配体和受体之间存在的分子间相互作用.研究结果表明,Aβ25-35通过氢键和形状互补与α7-nAChR结合,并且在离子通道中容易发生自聚集,从而阻断离子通道并诱导神经元凋亡.计算得到Aβ25-35的酰胺-I带位于1650.5 cm-1,表明Aβ25-35骨架构象倾向于呈现无规则卷曲,这与聚类分析得到的结果一致.本文同时将目前现有的药物作为虚拟筛选的模板,设计了8种新药用于抑制β淀粉样蛋白多肽与α7-nAChR结合.半柔性对接结果表明,新药与α7-nAChR之间存在强相互作用,能有效抑制离子通道中Aβ25-35片段的聚集,具有缓解乃至治疗阿尔茨海默病的巨大潜力.
-
单位福建师范大学; 材料学院; 中国科学院化学研究所; 宁德师范学院
