灯盏生脉通过调节肠道微环境抑制非酒精性脂肪肝进程

作者：郭慧慧; 申浩然; 张红娟; 王璐璐^*; 韩燕星^*; 蒋建东

来源：药学学报, 2022, 57(12): 3524-3534.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0908

• 灯盏生脉
• 非酒精性脂肪肝病
• 肠道菌群
• 短链脂肪酸
• 脂多糖

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai, DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases, NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚金黄地鼠的NAFLD模型, DZSM治疗6周后测定各组动物的血脂、肝脂、肝功能、炎症反应等指标;采用16S rRNA基因测序技术和气相-质谱联用技术检测给药后对肠道菌群及短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)的调节作用;采用ELISA (enzyme linked immunosorbent assay)、RT-qPCR (reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction)、Western blot及组织病理学方法检测肠屏障功能;并在体外HepG2细胞中进行验证和机制研究。结果发现, DZSM改善NAFLD的作用在抗生素处理杀灭肠道菌群后明显减弱。进一步的机制研究表明, DZSM可明显调节肠道菌群结构和组成,促进肠道内SCFAs产生和吸收进入肝脏,从而减轻肝细胞内的脂质堆积;而且DZSM通过改善肠屏障功能减少肠内毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)进入机体,抑制LPS激活的Toll样受体4 (Toll like receptor 4, TLR4)-核因子KB (nuclear factor kappa B, NFKB)信号通路,减轻肝脏炎症反应。以上结果表明, DZSM可通过调节肠道微环境改善NAFLD进程。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院医药生物技术研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室