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摘要
目的 探讨CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞杀伤胃癌细胞的影响及其机制。方法 采用磁珠抗体的方法外周血分离纯化人原代自然杀伤细胞（NK细胞），用100μmol/L的ARL67156处理NK细胞24 h后，Western blot蛋白印迹检测NK细胞活化的信号通路，ELISA检测NK细胞与胃癌细胞共培养上清中细胞因子IFN-γ分泌情况，通过流式细胞术检测NK细胞的CD107a脱颗粒；流式细胞术体外检测NK细胞与胃癌细胞共培养后的杀伤能力；将12只小鼠随机分为3组（4只/组）：PBS组、NK细胞组、NK细胞+ARL67156组，建立皮下胃癌荷瘤小鼠模型，尾静脉回输NK细胞，腹腔注射ARL67156，采用裸鼠皮下成瘤模型研究人原代NK细胞杀伤胃癌细胞的疗效。结果 健康人外周血NK细胞表达（25.97±5.69）%的CD39分子；与对照组相比，ARL67156处理后的NK细胞上调vav1、Syk等蛋白（P<0.05），同时促进NKG2D、DAP10、CD57、CD16等活化分子的表达（P<0.05），降低TIGIT、KIR等抑制性受体表达，促进NK细胞中IFN-γ、CD107a脱颗粒的分泌（P<0.05）；体内实验中，与对照组相比，ARL67156联合NK细胞组，MKN-45胃癌瘤体体积更小（P<0.05）。结论 ARL67156通过vav1-Syk信号通路激活NK细胞，ARL67156在体外体内均能够增强NK细胞杀伤胃癌细胞的能力，能够为NK细胞在胃癌肿瘤免疫治疗中提供策略和理论指导。
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