摘要
目的 探讨Sox11基因对小鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的保护作用及其机制,为CIRI的治疗提供新的靶点。方法 建立小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型和Neuro2A细胞氧糖剥离再灌注(oxygen glucose deprivation reperfusion,OGDR)模型,采用实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学染色和免疫组织荧光染色技术检测Sox11在MCAO和OGDR模型中的时间和空间分布;Western blot法检测Sox11基因表达干扰后,OGDR模型中细胞凋亡和炎症反应等通路重要基因的表达改变。结果 Sox11 mRNA和蛋白表达水平在小鼠MCAO模型和Neuro2A OGDR模型中均显著上升(P=0.000 1~0.038 8);小鼠CIRI后,Sox11表达升高集中于海马体的海马齿状回(dentate gyrus,DG)区域;在OGDR模型中干扰Sox11表达后,凋亡相关蛋白Cleaved Caspase 3表达量显著升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量显著降低,同时炎症反应相关的磷酸化NF-κB(pNF-κB)蛋白表达量也显著上调。结论 Sox11基因对小鼠CIRI具有保护作用,并参与CIRI后细胞凋亡和炎症反应等通路的调控。
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