桑叶调节PI3K/Akt/PPARα/CPT-1通路改善2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢紊乱机制

作者：代泓钰; 王敬康; 王晨; 石璐; 段钰卉; 安永铖; 吕迎兰; 李慧敏; 程龙; 何昶昊; 张慧琳; 黄艳; 付宛鑫; 刘珍清^*; 赵保胜^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(07): 105-112.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220522

• 桑叶
• 2型糖尿病(T2DM)
• 糖脂代谢紊乱
• 肝脏
• 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)通路

目的：基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法：高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备T2DM模型，按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g·kg-1)组和桑叶水提物(含生药4.0 g·kg-1)组，连续给药8周，每周相同时间测定空腹血糖。苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和脂肪变化；生化分析法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨基酸氨基转移酶(AST)水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、PPAR-α、CPT-1蛋白表达。结果：给药8周后，与正常组比较，模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01)；与模型组比较，桑叶水提物组大鼠血糖显著降低(P<0.01)。HE染色显示，正常组大鼠肝组织结构完整，肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列；模型组大鼠肝细胞损伤明显；与模型组比较，桑叶水提物组大鼠空泡变性程度显著降低，未见小胆管增生等病变。油红O染色显示，正常组大鼠肝细胞无明显脂肪变性、坏死，肝细胞几乎无脂滴；模型组大鼠肝内脂滴较正常组明显增加；桑叶给药可明显减少大鼠肝脏脂滴。模型组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较正常组显著升高(P<0.01)；桑叶水提物组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组大鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达显著降低(P<0.01)；与模型组比较，桑叶水提物能明显增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论：桑叶水提物可改善T2DM大鼠肝脏糖代谢紊乱，降糖机制可能与调控PI3K/Akt/PPAR-α/CPT-1信号通路有关。

• 单位
  北京中医药大学