摘要
目的:构建高原缺血性脑卒中模型,探究阿托伐他汀对高原缺血性脑卒中大鼠的影响及其机制。方法:选择44只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组(n=8)、假手术组(n=12)、脑缺血再灌注组(n=12)和阿托伐他汀组(n=12)。除正常组外,低氧环境中,各组大鼠高脂血症模型构建成功后开始脑缺血造模。连续给药阿托伐他汀(10mg/kg)4周后进行神经功能评分,采血检测血脂水平及血液黏度。取脑进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色,脑组织水肿程度检测,利用免疫组化检测神经血管新生,采用Western blot检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达水平。结果:与正常组相比,高原高血脂模型中各组大鼠血脂水平升高(P<0.05),血液黏度增加(P<0.05),阿托伐他汀连续4周给药能够有效降低血脂水平与血液黏度(P<0.05)。高原缺血性脑卒中大鼠中,与假手术组相比,中动脉栓塞模型没有影响大鼠血脂水平与血液黏度,但显著增加了大鼠脑梗死体积(P<0.05),提高了大脑含水量(P<0.05),最终导致神经功能损伤。阿托伐他汀则有效减少了大鼠脑梗死面积,降低了脑组织含水量并提高了大鼠神经功能评分。与此同时,阿托伐他汀给药有效提高了VEGF与BDNF表达水平,促进大鼠脑组织血管新生。结论:阿托伐他汀能够有效降低高血脂大鼠血脂水平,减少大鼠血液黏度,通过增加VEGF与BDNF表达水平,提高大鼠神经血管新生,减少脑梗死面积的同时改善高原缺血脑卒中大鼠神经功能。
- 单位