帕金森病扩大的血管周围间隙增加及类淋巴系统功能障碍的机制研究

作者：王义精; 高莉娜; 郝淼淼; 王雪晶; 滕军放^*

来源：中国神经精神疾病杂志, 2022, 48(01): 21-27.

DOI：10.3969/j.issn.1002-0152.2022.01.004

• 帕金森病
• 脑膜淋巴管
• 类淋巴系统
• 血管周围间隙
• 水通道蛋白4
• α-突触核蛋白
• 机制

目的 评估帕金森病（Parkinson disease,PD）患者扩大血管周围间腔数量，并通过动物实验研究其可能的机制。方法 临床研究部分：纳入30例帕金森病患者和35名健康对照参与研究，通过MRI对扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces,EPVS）进行显像并计数。动物实验部分：将90只C57BL/6J小鼠随机分成对照组、模型组与实验组（每组n=30），模型组与实验组纹状体注射α-突触核蛋白预制纤维（α-synuclein preformed fibrils,α-syn PFFs）构建PD模型，实验组用舒尼替尼灌胃抑制脑膜淋巴管增生，采用免疫荧光检测脑膜中淋巴管内皮透明质酸受体-1(lymphatic vessel endothelial receptor-1,LYVE-1)、大脑中水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表达，量化伊文思蓝（Evans blue,EB）在脑实质的分布评估类淋巴功能，免疫组织化学染色检测脑内磷酸化α-syn(phosphorylated α-syn,pα-syn)表达。结果 临床研究中，PD患者脑内基底节区[10(7,12)vs. 7(5,9),P<0.001]及半卵圆中心[2(1,3)vs. 1(0,2),P<0.001] EPVS数量均多于健康对照。动物研究中：与对照组相比，造模4个月后模型组小鼠脑膜LYVE-1阳性区域面积减少[（8.36%±0.74%）vs.(11.12%±1.32%),P<0.01]，类淋巴系统引流[（10.78%±0.02%）vs.(14.25%±0.01%),P<0.001]降低，清除功能降低[（8.02%±0.01%）vs.(5.46%±0.01%),P<0.001]，伴随pα-syn的聚集及AQP4极性下降[（0.44±0.04）vs.(0.51±0.04),P<0.01]；实验组小鼠脑膜LYVE-1阳性面积[（2.50%±0.54%）vs.(11.12%±1.32%),P<0.001]、类淋巴引流[（3.55%±0.01%）vs.(14.25%±0.01%),P<0.001]、清除功能[（15.31%±0.01%）vs.(5.46%±0.01%),P<0.001]进一步受损，AQP4极性明显降低[（0.28±0.02）vs.(0.51±0.04),P<0.001]，皮层[（8.12%±0.38%） vs.(2.85%±0.43%),P<0.001]、纹状体[（7.84%±0.32%） vs.(3.62%±0.31%),P<0.001]及黑质[（8.71%±0.34%）vs.(2.38%±0.15%),P<0.001] α-syn表达量均较模型组增加，差异均具有统计学意义。结论 PD患者EPVS数目增多提示类淋巴系统功能障碍，这可能是脑膜淋巴管受损通过介导病理性α-syn沉积破坏AQP4极性引起的。

• 单位
  第一附属医院神经内科; 郑州大学