EZH2基因敲除对局灶节段性肾小球硬化小鼠足细胞损伤和JAK2/STAT3信号通路的影响

作者：刘卫英; 隋晓露; 张燕子; 陈继红^*

来源：实用临床医药杂志, 2022, 26(21): 55-59.

• EZH2基因
• 局灶节段性肾小球硬化
• JAK2/STAT3信号通路
• 足细胞
• 基因敲除

目的 探讨EZH2基因敲除对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型小鼠肾脏足细胞损伤和JAK2/STAT3信号通路的影响。方法 将60只Cas9小鼠随机分为EZH2敲除组和EZH2未敲除组，每组30只。EZH2敲除组小鼠肾静脉注射重组腺病毒(AAV9-sgRNA-EZH2),EZH2未敲除组小鼠肾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS),且2组小鼠均单次尾静脉注射阿霉素，分别建立EZH2敲除FSGS模型和EZH2未敲除FSGS模型。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察2组小鼠肾组织病理变化；采用双重免疫荧光染色法观察2组小鼠足细胞nephrin、podocin表达情况；采用TUNEL法检测2组小鼠足细胞凋亡指数；采用免疫印迹(Western blot)法检测2组小鼠肾组织JAK2、STAT3蛋白表达水平。结果 与EZH2未敲除组FSGS小鼠相比，EZH2敲除组FSGS小鼠肾小球病变更严重，足突广泛融合，肾小球基底膜明显增厚，系膜基质增多，毛细血管闭塞。与EZH2未敲除组FSGS小鼠相比，EZH2敲除组FSGS小鼠足细胞nephrin、podocin表达减少，差异有统计学意义(P<0.01)。EZH2敲除组足细胞凋亡指数为(40.94±2.13)%,高于EZH2未敲除组的(21.23±3.30)%,差异有统计学意义(P<0.01)。EZH2敲除组FSGS小鼠JAK2、STAT3蛋白表达水平依次为(2.67±0.41)、(2.37±0.53),分别高于EZH2未敲除组的(1.72±0.31)、(1.70±0.48),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 EZH2基因敲除可能参与JAK2/STAT3信号通路的激活，并加重FSGS小鼠肾脏足细胞损伤。

• 单位
  深圳市宝安区人民医院