摘要
目的探索一种非侵入性、简单的筛查早期肝癌的方法, 采用同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学方法筛查乙型肝炎相关肝癌的唾液标志物。方法收集唾液样本, 提取唾液蛋白, 用同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学方法分析肝细胞癌(HCC)组和非HCC组间差异表达蛋白。采用免疫印迹、免疫组织化学和酶联免疫吸附试验在肝癌组织和唾液中验证差异蛋白, 并确定标志物。采用t检验、多种非参数检验、Spearman相关分析等统计学分析方法对唾液标志物的诊断效能进行统计分析。结果通过比较HCC组与非HCC组数据, 筛选出了152个唾液差异表达蛋白。通过免疫印迹、免疫组织化学和酶联免疫吸附试验验证, 结果显示α-1-酸性糖蛋白1和甲胎蛋白(AFP)在HCC组中表达显著增高(P < 0.05)。唾液AFP与血清AFP显著相关(P < 0.05)。唾液α-1-酸性糖蛋白1与AFP联合用于诊断HCC时, 受试者操作特征曲线下面积值为0.872 6(95%CI: 0.810 4~0.934 7), 敏感度为78.3%, 特异度为88.0%。结论唾液AFP和α-1-酸性糖蛋白1可作为乙型肝炎相关肝癌的潜在生物标志物。
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单位厦门大学附属东南医院