运动提高沉默信息调节因子2相关酶1改善阿尔兹海默症

作者：陈珂; 张宪亮^*; 杜黎涛

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(05): 563-569.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.07.1252

• 阿尔兹海默症
• 运动
• 沉默信息调节因子2相关酶1
• 去乙酰化
• 认知

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病，β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积和Tau蛋白过度磷酸化是其主要病理特征。沉默信息调节因子2相关酶1 (silent mating-type information regulation 2 homolog 1, SIRT1)具有去乙酰化作用，能够使多种类型组蛋白及非组蛋白脱乙酰化，在AD发病过程中占据重要地位。近年研究发现，运动能够激活SIRT1减缓AD进程，其机制可能是：抑制β-分泌酶活性、提高α-分泌酶活性，减少Aβ生成；减少过度磷酸化Tau蛋白集聚；与过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)相互作用以促进线粒体生物发生；上调同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(phosphatase and tensin homolog induced putative kinase1,PINK1)/Parkin信号通路改善线粒体自噬；去乙酰化核转录因子-κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)以抑制神经炎症；提高海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神经胶质源性营养因子(glial cellline-derived neurotrophic factor, GDNF)等营养因子的蛋白质水平，以及抑制ApoE4基因进而增强神经元突触可塑性。本文总结了运动通过调控SIRT1改善AD的作用和机制，为预防及治疗AD提供新的思路。