摘要

目的评估WT1 rs16754多态性对老年急性髓系白血病(AML)患者化疗敏感性和预后的影响。方法本研究为回顾性分析, 收集老年AML患者(≥60岁)的外周血或骨髓样本178例。另外收集65例化疗前AML患者的骨髓样本进行RNA提取, 多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过Logistic回归模型进行分析。通过Cox模型对其他变量进行校正。结果 WT1基因rs16754位点位于该基因编码区, 在研究人群的基因分布频率为:GG型99例(55.62%), GA型67例(37.64%), AA型12例(6.74%), 最小等位基因频率为0.26, 三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.884)。不同基因型患者基线临床资料分布均衡。携带A等位基因的GA/AA型患者和GG型患者的中位总生存期(OS)分别为2.73和1.64年(P=0.003)。两种基因型患者的中位无复发生存期(RFS)分别为2.06和1.12年(P=0.032)。对OS和RFS构建的多变量Cox模型校正之后发现GA/AA基因型患者较好的OS影响仍然存在(HR=0.51, P=0.013)。另外, 进一步在65例骨髓标本的表达分析中发现, GG型患者相对于GA/AA基因型的患者, 骨髓细胞中WT1 mRNA表达显著较高(P<0.001)。结论在接受阿糖胞苷为基础化疗的老年AML患者中, WT1基因rs16754位点可能通过影响WT1mRNA的表达从而影响了老年AML患者的预后。