P-糖蛋白单克隆抗体改善MRL/lpr狼疮鼠肾脏病变的研究

作者：王梅英; 周耿民; 吕基扬; 曾沛英; 张鹏; 王庆文

来源：国际免疫学杂志, 2017, 40(03): 243-247.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2017.03.003

• P-糖蛋白
• 单克隆抗体
• 系统性红斑狼疮
• MRL/lpr狼疮鼠
• 肾脏病变

目的探讨P-糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)单克隆抗体(UIC2)在改善MRL/lpr狼疮鼠肾脏病变中的作用。方法 24只14周龄雌性MRI/lpr狼疮鼠分为3组:P-gp单克隆抗体1次治疗组(G1)、P-gp单克隆抗体3次治疗组(G2)、对照组(GO)。观察体重;采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白定量;采用酶联免疫吸附法试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测抗双链DNA(dsDNA)抗体水平;采用酶法检测血清肌酐水平;采用苏木素-伊红染色、免疫荧光和电镜观察肾脏病理改变。结果①22周时G1组和G2组体重高于GO组(P<0.05)。②24 h尿蛋白定量22周时G1组[(1.9±1.1)mg]和G2组[(1.4±0.9)mg]低于G0组[(3.1±1.9)mg](P<0.05);26周时G1组[(2.4±1.4)mg]和G2组[(1.8±1.1)mg]低于G0组[(5.3±2.2)mg](P<0.05)。③26周时血清肌酐G1组[(7.0±2.9)μmol/L]和G2组[(6.1±2.5)μmol/L]低于G0组[(12.7±1.3)μmol/L](P<0.05)。④19周时,抗dsDNA抗体滴度G1组[(43±19)×102U/mL]和G2组[(45±32)×102 U/mL]低于G0组[(87±39)×102 U/mL](P<0.05);26周时G2组[(35±11)×102 U/mL]低于G0组[(59±35)×102 U/mL]。⑤肾小球新月体形成率G1组(0.11±0.05)和G2组(0.09±0.01)低于G0组(0.23±0.07),G2组较G1组减低(P均<0.05)。结论 P-gp单克隆抗体可改善MR1/lpr狼疮鼠肾脏病变的进展,减少尿蛋白、降低血清肌酐,对狼疮肾炎有显著疗效。

• 单位
  北京大学深圳医院; 中国科学院深圳先进技术研究院