IL-2Rβ基因多态性与重症肌无力关联性研究

作者：于小龙; 梁兵; 岳耀先; 张栩; 谢琰臣; 张贤军; 谷传凯; 宋敏; 丁晓君; 郝洪军; 李海峰

来源：中国现代神经疾病杂志, 2016, 16(10): 670-677.

• 白细胞介素类
• 多态现象,遗传
• 重症肌无力
• 基因
• 等位基因
• 回归分析

目的观察重症肌无力患者白细胞介素-2受体β亚单位(IL-2Rβ)基因rs228942、rs228941和rs743777位点多态性,探讨其与重症肌无力易感性和严重程度的关联性。方法采用SNPscanTM技术对480例重症肌无力患者和487例正常对照者IL-2Rβ基因rs228942、rs228941和rs743777位点进行基因分型,根据性别、发病年龄、抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体、伴与不伴胸腺瘤、发病后2年最严重临床分型和疾病最严重时Oosterhuis评分将重症肌无力患者分为不同亚组,比较重症肌无力组与对照组、重症肌无力各亚组与对照组、重症肌无力各亚组间等位基因频率,并在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果重症肌无力组IL-2Rβ基因rs228942位点T等位基因频率高于对照组(χ2=4.692,P=0.030,OR=1.242,95%CI:1.0211.511),基因型频率在加性遗传模型下差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.230,95%CI:1.0101.480)。重症肌无力组rs228942和rs228941位点组成的单倍域中GT单倍型频率高于对照组(χ2=4.286,P=0.038),GG单倍型频率低于对照组(χ2=5.333,P=0.021)。rs228942位点T等位基因频率在1550岁亚组(χ2=7.474,P=0.006,OR=1.380,95%CI:1.0951.740)、不伴胸腺瘤亚组(χ2=4.700,P=0.030,OR=1.261,95%CI:1.0221.555)和发病后2年最严重全身型重症肌无力亚组(χ2=4.715,P=0.030,OR=1.287,95%CI:1.0251.617)均高于对照组。多因素前进法Logistic回归分析显示,发病年龄1550岁(OR=9.026,95%CI:4.22519.284;P=0.000)和>50岁(OR=9.956,95%CI:4.47522.149;P=0.000)、伴胸腺瘤(OR=2.578,95%CI:1.3934.773;P=0.003)和抗ACh R抗体阳性(OR=1.946,95%CI:1.1793.214;P=0.009)均是发病后2年最严重临床分型的独立危险因素,而基因型不是独立危险因素。结论 IL-2Rβ基因rs228942位点可能与重症肌无力易感性相关,但未发现与其严重程度相关;亦未发现rs228941和rs743777位点多态性与重症肌无力易感性和严重程度相关。

• 单位
  北京大学第一医院; 山东大学齐鲁医院; 青岛大学附属医院; 神经内科; 首都医科大学附属北京友谊医院