摘要
目的探讨囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)基因在脑胶质瘤中的表达及DNA甲基化对其的影响。方法通过荧光定量PCR分析VAMP8基因在脑胶质瘤中的表达水平;使用亚硫酸氢盐测序PCR检测VAMP8基因启动子甲基化程度;通过DNA甲基转移酶抑制剂处理脑胶质瘤细胞,检测DNA甲基化程度对VAMP8基因表达的影响;通过双荧光素酶报告基因实验验证DNA甲基化程度对VAMP8基因启动子活性的影响。结果与正常脑组织相比,VAMP8基因在脑胶质瘤组织中高表达(P=0.002),其表达水平与DNA甲基化程度相关(相关系数r=-0.533,P=5.8×10-5);脑胶质瘤组织中VAMP8基因转录起始区上游6个Cp G位点甲基化程度低(P<0.05)。VAMP8基因在脑胶质瘤细胞中的表达量受DNA甲基化水平的调控,处于高甲基化状态的VAMP8基因启动子活性较低(P=0.028)。结论脑胶质瘤组织DNA甲基化程度较低是VAMP8基因高表达的原因之一。
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单位生命科学学院; 复旦大学