γ-H2AX用于辐射生物剂量计研究的动物模型评价

作者：王晶; 张亚平; 丁德芳; 高赟; 张旭霞; 张俊香; 陈红红

来源：中华放射医学与防护杂志, 2015, 35(05): 329-333.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2015.05.003

• γ射线
• 淋巴细胞
• γ-H2AX
• pATM(S1981)
• pDNA-PKcs(T2609)

目的通过比较γ射线照射诱导大鼠和人淋巴细胞DNA双链断裂(DSBs)修复动力学的变化,评价大鼠用于γ-H2AX焦点辐射生物剂量计动物模型的可行性。方法采用γ射线外照射Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠和健康成人外周血淋巴细胞以及整体照射大鼠,分别于照射后不同时间采用免疫荧光技术检测DSBs分子标志物γ-H2AX焦点的变化,检测修复蛋白p ATM(S1981)和p DNA-PKcs(T2609)焦点的形成,以及它们与γ-H2AX焦点的共定位情况。结果0.5 Gyγ射线照射诱发大鼠和人淋巴细胞γ-H2AX焦点形成和消除动力学相一致,表现为受照后30 min,γ-H2AX焦点形成达到最大值(t大鼠=62.64,t人=28.52,P<0.05),6 h内快速下降(t大鼠=45.96,t人=14.80,P<0.05),至受照后24 h残留焦点数为最大值的3%8%。γ射线照射后30 min,大鼠和人淋巴细胞p ATM(S1981)和p DNA-PKcs(T2609)焦点形成数较未照射对照组显著增加(t大鼠=21.05、25.80,t人=11.07、29.52,P<0.05),分别与γ-H2AX焦点共定位比例亦显著升高(t大鼠=5.34、9.14,t人=18.32、51.28,P<0.05),占26%32%。离体照射和整体照射诱导大鼠淋巴细胞γ-H2AX焦点形成数相一致,而且γ-H2AX焦点形成与照射剂量之间呈良好的线性关系。结论大鼠为γ-H2AX用于辐射生物剂量计研究提供了很好的动物模型,ATM与DNA-PKcs共激活在辐射诱导大鼠和人淋巴细胞DSBs的修复中发挥重要的作用。

• 单位
  复旦大学; 放射医学研究所