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摘要
目的采用慢性不可预见性中度应激联合快速和慢性改良多平台水环境睡眠剥夺的方法复制抑郁症失眠大鼠模型,对两种造模方法比较,选择最佳造模方式。方法 84只大鼠按体重随机分为空白组、环境对照组、慢性应激组、72 h睡眠剥夺组、慢性应激+72 h睡眠剥夺组、21 d睡眠剥夺组、慢性应激+21 d睡眠剥夺组,共7组,每组12只。应激造模14 d和复合造模结束后进行行为学测试大鼠抑郁失眠样行为,ELISA法检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量以及下丘脑中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量,HPLC-ECD测定大鼠下丘脑中NE、5-HT、DA含量。HE染色观察各组大鼠下丘脑的病理变化。结果与空白组相比,CUMS+72 h SD组和CUMS+21 d SD组大鼠均表现出体重增长率和摄食量显著下降,旷场实验中自主活动次数明显减少,粪便粒数增多,不动时间显著增长,糖水消耗率显著减少,睡眠潜伏期延长,睡眠时长明显缩短,其中后者表现更为显著; CUMS+21 d SD组大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量也明显升高,下丘脑中Glu含量显著增加、GABA含量显著减少,单胺递质含量降低,下丘脑神经元细胞排列紊乱、间隙变大、空泡样性状显著。结论采用慢性不可预见性中度应激联合每天18 h,连续21 d的改良多平台水环境睡眠剥夺的方法可稳定复制抑郁症失眠大鼠模型。
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单位山东省药学科学院; 湖南中医药大学
