细胞因子信号抑制因子rs4969170 A/G基因多态性在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗中的作用及其机制

作者：李芳; 郑颖颖; 邵翠萍; 范晓红; 王力芬; 霍娜; 陆海英; 吴赤红; 徐小元^*

来源：中华肝脏病杂志, 2015, 23(03): 171-174.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.03.003

• 肝炎, 丙型, 慢性
• 多态性, 单核苷酸
• 胰岛素抗药性
• 细胞因子信号抑制因子

目的探讨细胞因子信号抑制因子(SOCS)3 rs4969170等位基因在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗发生中的作用及其机制。方法扩增目的基因片段, 通过双酶切连接法将含SOCS3 rs4969170 A/G的启动子区序列克隆到pGL3-basic载体, 用构建好的pGL3-SOCS3 rs4969170 A/G重组质粒转染HepG2、Huh7细胞, 检测荧光素酶相对表达活性。用Western blot检测携带SOCS3 rs4969170 AA/AG基因型患者外周血单个核细胞中其蛋白表达水平。采用胰岛素抵抗的稳态评估模型评估携带SOCS3 rs4969170 AA/AG基因型患者的胰岛素抵抗状态。对数据进行t检验或单因素方差分析。结果在HepG2细胞中, 表达载体pGL3-A、pGL3-G、pGL3-control的萤光素酶相对活性分别为0.121 00±0.022 07、0.027 00±0.012 49、0.043 33±0.005 51, 经单因素方差分析, 三组差异具有统计学意义(F = 48.068, P<0.01)。在Huh7细胞中, 三组萤光素酶相对活性分别为0.164 70±0.007 10、0.027 33±0.017 04、0.033 67±0.014 98, 经单因素方差分析, 三组差异也具有统计学意义(F=115.137, P<0.01)。SOCS3 rs4969170 AA和AG基因型各4例慢性丙型肝炎患者的SOCS3蛋白相对表达水平分别为1.22±0.40、0.30±0.19, t=4.149, P<0.01, 差异有统计学意义。4例携带AA基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为4.11±2.62, 有3例发生胰岛素抵抗;而4例携带AG基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为1.47±1.01, 有1例发生胰岛素抵抗, t=1.881, P=0.109, 差异无统计学意义。结论 rs4969170 A/G位点的变异可能影响了SOCS3基因的转录活性及其蛋白的表达, 从而干扰胰岛素信号通路, 参与慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗的发生。

• 单位
  北京大学第一医院