靶向PSCA的缺氧诱导型CAR-T的构建及体外效能研究

作者：朱秀秀; 王玲; 沈俊杰; 陈雪娇; 钱程^*

来源：中国细胞生物学学报, 2019, 41(04): 636-644.

• 5H1P
• CoCl2
• 缺氧
• PSCA
• CAR-T
• 抗肿瘤

该文针对肿瘤微环境中的缺氧环境,利用缺氧相关的启动子,设计和制备在缺氧环境中诱导表达靶向前列腺干细胞抗原(PSCA)的嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T),研究缺氧条件下其嵌合抗原受体(CAR)的表达及对肿瘤细胞的体外杀伤作用。研究者通过基因合成缺氧启动子(5H1P)和CAR的DNA片段,利用酶切方法将其插入到慢病毒载体中,然后感染T淋巴细胞。在体外用CoCl2构建缺氧模型,通过流式细胞术检测CoCl2未诱导组CAR有42%的弱阳性表达,诱导后阳性率增加到84.4%,且荧光强度显著增加。结果表明,诱导组比不诱导对照组抗肿瘤效果更好。综上所述,该实验成功构建了靶向PSCA的缺氧诱导型CAR-T,使其在缺氧的环境中效能增强,这为CAR-T在实体瘤的治疗方面提供了新的方案。

• 单位
  生命科学学院; 浙江理工大学