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摘要
目的：IL-1受体辅助蛋白(IL-1R3)是炎症调控的潜在新靶点。筛选获得具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体，为炎症干预的机制探究与新药开发奠定基础。方法：基于对人源和鼠源Il-1R3氨基酸序列与结构的比对，采用交替包被人源和鼠源IL-1R3的策略对噬菌体抗体库进行筛选；将获得的抗体可变区基因克隆到真核表达载体，制备抗体样品；在分子和细胞水平对候选抗体的结合活性与功能活性进行评价；采用重新配对抗体轻链与重链的策略获得新的抗体，尝试改善其特性。结果：筛选获得5个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体，其中4个对人源和鼠源IL-1R3的亲和力相当，均在10-7 mol/L水平；2个溶解度较好的抗体在细胞水平上具有阻断活性；重新配对候选抗体的轻链与重链，获得1个溶解度明显提升且结合活性有所改善的新抗体。结论：优选获得两个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体AET1907和4H6L，为后续深入探索奠定了物质基础。
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