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摘要
目的评价右美托咪定预先给药对七氟烷麻醉下发育期大鼠海马神经元自噬的影响。方法清洁级健康SD大鼠36只, 雌雄不限, 7日龄, 体重12～15 g。采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、七氟烷组(S组)和七氟烷+右美托咪定组(S+D组)。出生第7～9天S+D组每天腹腔注射右美托咪定25 μg/kg后行3%七氟烷暴露(吸入氧浓度29%, 氧流量2 L/min, 2 h/d);S组腹腔注射等体积生理盐水后行七氟烷暴露;C组腹腔注射等体积生理盐水后行混合气体暴露。于大鼠出生20 d时开始Morris水迷宫训练, 进行定位航行实验和空间探索实验。水迷宫实验结束后, 麻醉大鼠处死后取海马, 采用Western blot法检测自噬微管相关蛋白轻链3抗体(LC3)、BECN1和P62的表达。结果与C组相比, S组和S+D组逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 海马LC3和BECN1表达上调, P62表达下调(P<0.05);与S组相比, S+D组逃避潜伏期缩短, 穿越原平台位置次数增加, 海马LC3和BECN1表达下调, P62表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定预先给药改善七氟烷致发育期大鼠认知功能障碍的机制与减少海马神经元过度自噬有关。
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