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摘要
目的：探讨百欢逍遥汤(逍遥散加味百合、合欢皮)通过调节小胶质细胞活化改善青幼期大鼠抑郁样行为的作用机制。方法：应用慢性不可预见性温和应激(CUMS)法创建青幼期抑郁大鼠模型，将60只青幼期SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组、百欢逍遥汤低、中、高剂量组(5.36、10.71、21.42 g·kg-1)，蔗糖偏好实验(SPT)检测大鼠糖水偏好值；强迫游泳实验(FST)检测大鼠不动时间；旷场实验(OFT)检测总路程、中心区域路程、水平穿越方格数及前肢离地垂直活动次数；Morris水迷宫实验(MWM)检测逃避潜伏期和穿梭平台次数；免疫荧光检测海马区M1型小胶质细胞极化标志物一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞极化标志物巨噬细胞甘露糖受体(CD206)的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织iNOS、CD206和促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-ɑ、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及抗炎细胞因子IL-4、IL-10的mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马iNOS和CD206的蛋白表达；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马炎症因子IL-4、IL-6的水平。结果：与正常组比较，青幼期抑郁模型大鼠蔗糖偏好值明显降低(P<0.05)，不动时间明显增加(P<0.05)，运动和探索行为明显减少(P<0.05)，学习、空间记忆水平明显降低(P<0.05)，小胶质细胞M1型极化标志物(iNOS)的mRNA和蛋白水平均明显提高(P<0.05)，促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-ɑ的mRNA水平也明显提高(P<0.05)。与模型组比较，百欢逍遥汤干预后青幼期抑郁大鼠的蔗糖偏好值明显升高(P<0.05)，不动时间显著缩短(P<0.01)，运动和探索行为明显增加(P<0.05)，学习和空间记忆能力显著提升(P<0.01)，海马区iNOS阳性表达和蛋白含量显著降低，TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平显著下降(P<0.01)；CD206阳性表达增加，IL-4、IL-10水平显著上升(P<0.01)。与氟西汀组比较，百欢逍遥汤高剂量组蔗糖偏好率显著升高(P<0.01)，不动时间显著减短(P<0.01)，中心区域路程显著更多(P<0.01)，学习和空间记忆能力显著更强(P<0.01)，海马区iNOS阳性表达和蛋白含量显著升高(P<0.01)，TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平明显较低(P<0.05，P<0.01，P<0.01)；CD206阳性表达显著更高(P<0.01)，IL-4、IL-10水平明显升高(P<0.05，P<0.01)。结论：百欢逍遥汤对青幼期大鼠抑郁行为的改善作用与抑制海马区小胶质M1型极化，促进M2型极化有关。
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