范可尼贫血与DNA链间交联损伤修复的研究进展

作者：陈泓竹; 李牛; 王剑^*

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(02): 173-176.

• DNA
• ICL
• 交联损伤

范可尼贫血(FA)是一组具有较高临床和遗传异质性的罕见先天性骨髓衰竭综合征, 其发病率在欧美人群中约为5/100万。FA临床特征主要为儿童期进行性骨髓衰竭、多发性先天畸形(75%的患者可合并多指/趾、小头畸形、皮肤牛奶咖啡斑等异常)以及肿瘤易感等。细胞暴露于各种环境因素、化疗药物或细胞内源性代谢产物后可诱导DNA两条链间产生共价加合物并最终导致DNA链间交联(ICL)的形成[1,2]。FA的致病基础是FA通路基因突变导致DNA-ICL修复受阻, 从而引起基因组不稳定。患者体内细胞对各种内源、外源性DNA交联诱导剂高度敏感, 异常染色体比例增加, 大量细胞生长周期停滞在G2/M期, 并导致细胞生长受阻[3]。FA患者首次诊断年龄跨度较大, 从未出生到50岁以上[4]。

• 单位
  上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心