AAV载体基因药物临床生物样本分析要点及挑战

作者：余双庆; 吴小兵^*

来源：中国医药导刊, 2023, 25(07): 669-676.

• AAV载体
• 基因治疗
• 生物分析
• 临床试验

细胞和基因治疗已进入高速发展期，多种病毒和非病毒载体被应用于细胞和基因治疗领域。其中，腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)载体因其对治疗基因的高效转导率、持久的表达能力和良好的安全性等特点，在遗传病的体内基因治疗领域得到广泛应用。随着越来越多的AAV载体基因药物进入临床研究阶段，AAV载体药物的生物分析也越来越受关注，涉及药物代谢动力学(pharmacokinetics, PK)、药效学(pharmacodynamics, PD)、免疫原性、病毒脱落和基因整合监测等方面，目前均缺乏标准化的分析方法、标准品和对照品，在分析方法验证方案、接受标准等方面亦尚无统一规定。囿于AAV载体药物组成和作用机制的复杂性，无论是分析方法、结果解释，还是监管机构的建议和要求等方面均不同于传统小分子和蛋白药物。本研究结合AAV载体基因药物特点、监管机构建议和已发表的临床研究，概述AAV载体基因药物临床生物样本给药前、给药后分析工作要点及面临的挑战，以期为临床上AAV载体基因治疗药物的研究开发提供借鉴和参考。