摘要
目的:采用网络药理学方法分析诃子缓解乌头碱引起的神经毒性的可能机制。方法:使用网络药理学数据库得到诃子缓解乌头碱神经毒性的成分和靶点。对得到的靶点进行蛋白相互作用分析,筛选出诃子缓解乌头碱引起神经毒性的关键成分和靶点,并使用分子对接进行验证。应用Metascape数据库对交集中靶点进行GO分析和KEGG通路富集。结果:筛选出诃子中11种成分和150个靶点,其中鞣花酸、碎叶紫堇碱、硫酸奎尼丁、番泻苷E_qt、霹雳萝芙辛碱五个关键成分与ALB、EGFR、HSP90AA1、SRC、CASP3五个关键靶点之间可以通过极性作用紧密结合。靶点的富集分析显示诃子缓解乌头碱引起神经毒性靶点存在于轴突、树突、细胞体、细胞外基质、线粒体基质等部位,可能参与抗氧化活性、ATP酶结合等功能,可能调节FoxO,PI3K-Akt,Ras,MAPK等信号传导通路。结论:诃子治疗乌头碱神经毒性可能与调节神经系统中氧化应激反应,调节神经细胞中线粒体相关的能量代谢,调节神经递质传递等机制有关。
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