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摘要
目的探讨131Ⅰ标记的抗CD80单克隆抗体4E5(131Ⅰ-4E5)对荷人淋巴瘤裸鼠的治疗效果。方法采用Iodogen法进行4E5的131Ⅰ标记,并对131Ⅰ-4E5的免疫活性及稳定性进行分析;MTT法检测131Ⅰ-4F5和4E5在体外对B淋巴瘤Raji细胞的杀伤效应。经荷瘤裸鼠尾静脉注入7.4 MBq(0.2 ml)的131Ⅰ-4E5,72 h后处死荷瘤裸鼠,进行体内生物分布研究,计算各脏器或组织的放射性摄取(%ID/g)。将荷瘤裸鼠按随机数字表法分为3组,分别经尾静脉注射131Ⅰ-4E5、4E5及生理盐水对照,观察各组肿瘤生长情况,计算给药后15 d的肿瘤生长抑制率,然后处死荷瘤裸鼠,取肿瘤组织行常规病理分析。实验数据采用单因素方差分析及两样本t检验分析。结果 131Ⅰ-4E5的标记率为(78.3±2.4)%,放化纯为(95.7±1.8)%,比活度为579.4 GBq/g;131Ⅰ-4E5与Raji细胞的结合率为(36.1±2.6)%;131Ⅰ-4E5对Raji细胞的杀伤作用呈剂量依赖性,差异有统计学意义(F=33.882,P<0.001),不同剂量的131Ⅰ-4E5对Raji细胞的抑制率均高于4E5(t:3.9865.515,均P<0.05)。生物分布结果显示,肿瘤组织对131Ⅰ-4E5有较高的摄取能力,肿瘤/肌肉比值为6.05±1.20;与对照组比较,131Ⅰ4E5组和4E5组的肿瘤生长均减慢,其中131Ⅰ-4E5的肿瘤抑制效果更为明显,给药后15 d时的肿瘤抑制率为71.69%。病理结果显示2组均可见肿瘤细胞坏死,其中131Ⅰ-4E5组肿瘤细胞坏死更为明显。结论 131Ⅰ-4E5在荷淋巴瘤裸鼠体内具有靶向定位能力,对肿瘤生长有明显的抑制作用,具有良好的RIT效果和潜在的临床应用价值。
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单位苏州大学; 无锡市第四人民医院
