CYP2C9及CYP2C19基因多态性在非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗中指导作用分析

作者：周虹; 谢飞; 华阳; 吉顺莉; 陆洋^*

来源：心肺血管病杂志, 2023, 42(12): 1212-1218.

• CYP2C9
• CYP2C19
• 基因多态性
• 非瓣膜性心房颤动
• 抗凝

目的：探究CYP2C9,CYP2C19基因多态性在非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗中的指导作用。方法：收集我院于2021年11月至2022年11月收治的非瓣膜性心房颤动患者202例临床资料，按照基因多态性检测结果分组治疗，将CYP2C9*1*1合并CYP2C19*1*1常规治疗的患者作为对照组，CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因指导下的个体化治疗的患者为观察组。比较患者一般资料、华法林起效时间、起效剂量、平均剂量、INR达标时间、凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性、不良事件发生情况。多元线性回归分析抗凝剂量的影响因素。结果：CYP2C9*1*1、CYP2C9*3发生率分别为88.4%、11.6%,CYP2C19*1*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3发生率分别为68.5%、23.8%、7.6%,CYP2C9*3合并CYP2C19*2/CYP2C19*3、CYP2C9*1*1合并CYP2C19*1*1发生率分别为1.3%、67.2%。其中对照组占比60.6%，观察组占比39.4%。两组年龄、性别、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、BMI、饮酒、吸烟比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组华法林起效时间、起效剂量、平均剂量、INR达标时间均显著低于对照组(P<0.05)。观察组凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性显著高于对照组(P<0.05)。两组不良事件发生情况比较，差异有统计学意义(P>0.05)。CYP2C9*1抗凝剂量显著高于CYP2C9*3,CYP2C19*1抗凝剂量显著高于CYP2C19*2/CYP2C19*3，≥70岁患者抗凝剂量显著低于<70岁患者，BMI≥25 kg/m2患者抗凝剂量显著高于BMI<25 kg/m2患者(P>0.05)。将抗凝剂量作为因变量，CYP2C9、CYP2C19基因分型、年龄、BMI作为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3、BMI≥25 kg/m2为华法林抗凝剂量的危险因素，年龄<70岁为保护因素，年龄与抗凝剂量呈负相关关系，BMI与抗凝剂量呈正相关关系。Log(P)=0.520×CYP2C9*3+0.225×CYP2C19*2+0.293×CYP2C19*3-0.160×年龄+0.394×BMI+4.522。结论：CYP2C9,CYP2C19基因多态性的检测能够对非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗具有良好的临床指导意义，CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3均为华法林抗凝剂量的危险因素，影响药物疗效。通过基因指导下的治疗能够降低华法林起效剂量，缩短起效天数，增加抗凝因子的活性，提高华法林的抗凝效果。

• 单位
  南通大学附属医院