从cAMP/PKA/CREB信号通路探讨醒脑益髓汤对血管性痴呆模型大鼠海马神经元的影响

作者：柴金秀; 徐冰^*; 张禹; 吕永旭

来源：四川中医, 2023, 41(05): 78-83.

• 醒脑益髓汤
• 血管性痴呆
• 行为学
• cAMP/PKA/CREB信号通路
• 神经元保护

目的：从cAMP/PKA/CREB信号通路探讨醒脑益髓汤对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马神经元凋亡的影响。方法：将60只大鼠随机分为假手术组和造模组，其中假手术组10只，造模组50只。假手术组仅分离动脉，不结扎；造模组采用双侧颈总动脉永久结扎法(2VO)建立血管性痴呆大鼠模型，随机分为5组，分别为：生理盐水组、多奈哌齐组、醒脑益髓汤低、中、高剂量组，给予生理盐水、多奈哌齐及不同剂量中药灌胃30天后，通过定位航行实验和空间探索实验观察大鼠行为学改变，用TUNEL法检测海马CA1神经元凋亡，用Elisa法检测神经元环磷酸腺苷(cAMP)及激酶A(PKA)含量，用Western Blot检测环磷酸腺效应元件结合蛋白(CREB)和下游脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果：与假手术组大鼠比较，造模组大鼠出现在平台所在象限的次数及游泳时间均增加(P<0.01),海马CA1神经元凋亡细胞明显增加，cAMP、PKA、CREB及BDNF的蛋白表达水平明显下调(P<0.01);与模型组比较，多奈哌齐组和醒脑益髓汤低、中、高剂量组大鼠的学习记忆能力明显提高，海马CA1神经元凋亡细胞减少，cAMP、PKA、CREB及BDNF蛋白水平上调(P<0.01),其中以醒脑益髓汤中剂量组效果最佳(P<0.01)。结论：醒脑益髓汤可以改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其机制可能与其可以调控cAMP/PKA/CREB信号通路关键因子的表达，减轻神经元凋亡有关。

• 单位
  陕西中医药大学附属医院; 陕西中医药大学