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摘要
目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)抑制大鼠深静脉血栓形成(DVT)及对Toll样因子受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠90只, 随机数字表法分为假手术组、模型组、MFG-E8组, 每组30只, Reyers法制备大鼠DVT模型, MFG-E8组大鼠每日给予rhMFG-E8 20 μg/kg尾静脉注射, 连续7 d, 假手术组和模型组大鼠采取尾静脉注射等量生理盐水。采用苏木精-伊红(HE)染色观察下腔静脉血栓形成及内容物组织病理学变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白细胞TLR4、NB-κBp65(p65)表达, 酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-10表达水平。组间比较采用t检验。结果模型组可见腔静脉内广泛血栓形成, 且随时间延长逐渐增高, 第3天达到高峰, 血栓湿重[(23.6±2.42) mg], 干重[(4.32±0.39) mg], 而MFG-E8组腔静脉内血栓明显减少, 第3天血栓湿重[(14.37±1.85) mg], 干重[(3.02±0.27) mg], 与模型组比较, 差异有统计学意义(t=9.582、8.667, P<0.05);模型组TLR4表达术后第3天达高峰(1.39±0.15), MFG-E8组TLR4表达显著低于模型组(0.51±0.03, t=18.192, P<0.05);模型组NF-κBp65表达术后第3天达高峰(1.25±0.13), MFG-E8组NF-κB p65表达显著低于模型组(0.57±0.04, t=15.810, P<0.05);模型组TNF-α表达术后第3天达高峰[(358.1±12.36) pg/ml], MFG-E8组TNF-α表达显著低于模型组[(205.12±7.33) pg/ml, t=33.665, P<0.05];模型组IL-1β表达术后第3天为(52.73±5.33) pg/ml, MFG-E8组IL-1β表达显著低于模型组[(30.14±2.97) pg/ml, t=11.708, P<0.05];模型组IL-4表达术后第3天达低峰[(28.11±4.34) pg/ml], MFG-E8组IL-4表达显著高于模型组[(48.23±4.90) pg/ml, t=9.720, P<0.05];模型组IL-10表达术后第3天达低峰[(13.82±2.53) pg/ml], MFG-E8组IL-10表达显著高于模型组[(30.87±3.42) pg/ml, t=12.674, P<0.05]。结论 MFG-E8可能通过下调TLR4/NF-κB信号通路, 降低促炎细胞因子TNF-α、IL-1β水平, 提高抑炎细胞因子IL-10、IL-4水平来抑制大鼠深静脉血栓形成。
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