丹参总酚酸联合anti-PD-L1调控髓源性巨噬细胞浸润抑制乳腺癌发生发展

作者：宋梦瑶; 钱程; 陆茵^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(10): 1884-1890.

• 丹参总酚酸
• 乳腺癌
• anti-PD-L1
• 髓源性巨噬细胞
• 免疫疗法
• 中药现代化

目的 探究丹参总酚酸(total salvianolic acid, TSA)联合anti-PD-L1通过调控髓源性巨噬细胞瘤内浸润抑制乳腺癌的发生发展。方法 构建E0771乳腺癌皮下肿瘤模型。25只小鼠随机分为空白组、模型组、TSA组(TSA 10 g·kg-1),anti-PD-L1组(anti-PD-L1 10 mg·kg-1),TSA联合anti-PD-L1组(TSA 10 g·kg-1+anti-PD-L1 10 mg·kg-1)。TSA组每日灌胃给药，anti-PD-L1每3天1次腹腔注射，连续给药14 d。记录小鼠肿瘤体积变化及肿瘤、肝脏及脾脏重量。ELISA检测小鼠血浆中IL-6,MCP-1的含量，qPCR检测cxcl1,cxcl2,cxcl3,ccl2,gm-csf mRNA的表达，流式、免疫组化检测小鼠肿瘤、淋巴中髓源性巨噬细胞浸润情况，流式检测淋巴、脾脏CD4+ T细胞、CD8+ T细胞数量变化。结果 与模型组相比，TSA,anti-PD-L1,TSA联合anti-PD-L1均可抑制E0771乳腺癌生长，减少IL-6、MCP-1分泌，降低cxcl1,cxcl2,cxcl3,ccl2,gm-csf mRNA表达，抑制髓源性巨噬细胞向肿瘤的募集，增加淋巴及脾脏内CD4+ T细胞、CD8+ T细胞数量，TSA联合anti-PD-L1治疗效果更佳显著。结论 TSA联合anti-PD-L1显著抑制E0771乳腺癌皮下瘤发生发展进程，可能通过抑制髓源性巨噬细胞向肿瘤浸润，增强机体免疫效应发挥作用。

• 单位
  南京中医药大学