线粒体转录因子A在食管鳞癌中的表达及其机制

作者:王凯莉; 陈卫刚; 丁新; 杨丹平; 童娟娟; 陈凯丽; 张少聪; 郑勇*
来源:实用医学杂志, 2020, 36(09): 1164-1171.

摘要

目的检测线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)在不同食管组织中的表达,探讨食管鳞癌中TFAM的表达与临床病理特征的关系,研究TFAM对食管鳞癌细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭和凋亡的影响及部分机制。方法 SP免疫组化法检测食管低高级别上皮内瘤变、食管鳞癌及正常食管组织中TFAM蛋白的表达;以EC109、EC9076细胞为模型转染TFAM干扰质粒下调TFAM的表达,qRT-PCR测定转染效率,MTT、平板克隆、Transwell、流式细胞仪分别检测细胞增殖克隆形成、迁移、侵袭和凋亡能力;Western blot检测细胞内Bax、caspase3蛋白表达水平。结果 TFAM在正常食管组织、食管低高级别上皮内瘤变、食管癌中的表达呈上升趋势(P <0.001),TFAM蛋白的表达与食管鳞癌临床分期、肌层浸润、淋巴结转移显著相关(P <0.05)。TFAM基因表达下调后,细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力明显下降(P <0.05),凋亡率升高(P <0.001),Bax、caspase3蛋白表达量增加(P <0.001)。结论 TFAM的表达异常可能是食管鳞癌发生发展的分子机制之一,下调TFAM可以抑制食管鳞癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,并可能通过影响caspase3、Bax的表达来促进食管癌细胞的凋亡。