血管紧张素Ⅳ类似物Dihexa对脑出血小鼠的神经保护作用及其机制

作者：胡燕; 郑晓梅^*; 张佳丽

来源：山东医药, 2023, 63(08): 38-42.

• Dihexa
• 血管紧张素Ⅳ类似物
• 脑出血
• 细胞凋亡
• 炎症反应
• PI3K-AKT信号通路
• 动物实验

目的 观察血管紧张素Ⅳ类似物Dihexa对脑出血小鼠的神经保护作用，并探讨作用机制。方法 将110只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组，每组22只。模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组采用胶原酶法制备脑出血模型，假手术组以生理盐水代替胶原酶进行注射，其余操作与其他组一致。造模成功后，药物1组、药物2组分别予Dihexa 1.44、2.88 mg/（kg·d）灌胃，抑制剂组先后予wortmannin(PI3K选择性抑制剂) 0.5 mg/（kg·d）、Dihexa 2.88 mg/（kg·d）灌胃，模型组和假手术组给予等体积生理盐水，连续3 d。给药结束后采用改良Garcia评分评估神经功能缺损情况，检测脑组织含水量，HE染色观察脑组织病理改变，ELISA法检测脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β),TUNEL法检测神经细胞凋亡情况，Western blotting法检测脑组织中的凋亡相关蛋白（cleaved-Caspase3、Bcl-2）及磷脂酰激醇-3-激酶（PI3K）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)通路蛋白。结果 与假手术组相比，模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组的脑组织含水量、脑组织中TNF-α、IL-1β、cleaved-Caspase3表达及神经细胞凋亡率增高，神经功能评分、脑组织中Bcl-2表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低（P均<0.05）。模型组、药物1组、药物2组的的脑组织含水量、脑组织中TNF-α、IL-1β、cleavedCaspase3表达及神经细胞凋亡率依次降低，神经功能评分、脑组织中Bcl-2表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT依次增高（P均<0.05）。抑制剂组脑组织含水量、脑组织中TNF-α、IL-1β、cleaved-Caspase3表达及神经细胞凋亡率高于药物2组，神经功能评分、脑组织中Bcl-2表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT低于药物2组（P均<0.05）。结论 血管紧张素Ⅳ类似物Dihexa可以剂量依赖性减轻脑出血小鼠神经细胞凋亡和炎症反应，保护神经功能；其作用机制可能与调控PI3K-AKT通路有关。

• 单位
  神经内科; 西南医科大学