HIV-1整合酶链转移抑制剂的QSAR研究与分子设计

作者：陈艳; 冯惠; 周俊; 堵锡华

来源：南京理工大学学报, 2021, 45(06): 716-721.

DOI：10.14177/j.cnki.32-1397n.2021.45.06.010

• 人类免疫缺陷病毒1型
• 整合酶链转移抑制剂
• 抑制活性
• 定量构效关系
• 分子设计
• 电拓扑状态指数
• 电性距离矢量
• 最佳变量子集回归

为了研究人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)整合酶链转移抑制剂(INSTIs)抑制活性的定量构效关系(QSAR),从而获得活性更好的抑制剂，基于拓扑理论，计算了32种INSTIs分子的电拓扑状态指数(Ei)和电性距离矢量(Mj)。通过最佳变量子集回归(LBR)方法建立了化合物抑制活性的六元(M57,M14,E7,E13,E21,M36)QSAR模型。以模型中的6个参数为人工神经网络输入层构建反向传播(BP)算法模型，设定6∶2∶1的网络结构，相关系数R2由多元线性回归的0.946提升到0.992。分析模型的6个变量可知，影响INSTIs抑制活性的主要结构片段是>N—、—N—、—C—、—X、—C<、—CH=和—OH。通过结构修饰提出3种具有较高抑制活性的新化合物。

• 单位
  徐州工程学院