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摘要
目的探讨肝素和低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对子痫前期模型鼠抗凝治疗的效果。方法 54只美国癌症研究所小鼠受孕后分为6组。生理盐水对照组(n=15)于妊娠5.516.5 d每天注射生理盐水0.1ml,子痫前期对照组(n=12)相应时间点注射1mg/d磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团,1和2 U/d肝素组(n分别为6和7)于妊娠6.516.5 d每天注射1或2 U肝素钠及1mg/d磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团,2和4 U/d LMWH组(n=7)相应时间注射2或4 U LMWH及1mg/d磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团。肝素组及LMWH组同时予磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团1mg/d。妊娠17.5 d时测量孕鼠收缩压、尿蛋白、血小板计数、血浆抗凝血酶-Ⅲ和D-二聚体含量,处死后观察胎盘重量、胎仔重量、死胎数,免疫组织化学方法检测胎盘、肝脏和肾脏纤维蛋白沉积率。采用χ2检验、配对t检验、秩和检验、方差分析及q检验进行统计分析。结果(1)与生理盐水对照组比较,子痫前期对照组孕鼠妊娠17.5 d时收缩压和尿蛋白升高,胎仔重量、胎盘重量、血浆抗凝血酶-Ⅲ含量和血小板计数明显降低(P值均<0.05),胎盘纤维蛋白沉积面积增加[71.0(34.0819.8)与42.9(12.8161.1)μm2,χ2=114.581,P<0.05]。妊娠17.5 d时,2和4U/d LMWH组孕鼠收缩压较子痫前期对照组下降[(110.3±20.2)和(102.6±11.3)与(124.1±20.4)mmHg,1mmHg=0.133kPa,q值分别为4.086和4.376,P值均<0.01]。肝素组和LMWH组尿蛋白均低于子痫前期对照组(P值均<0.05)。2 U/d肝素组、2和4 U/d LMWH组抗凝血酶-Ⅲ含量分别为(188.9±48.5)、(156.1±30.4)和(153.4±18.8)mg/L,均高于子痫前期对照组[(87.7±26.2)mg/L](P值均<0.05)。1和2 U/d肝素组、2和4U/d LMWH组胎盘纤维蛋白沉积面积分别为49.9(20.7421.8)、42.4(22.3112.4)、48.2(20.4184.3)和44.8(15.8134.8)μm2,均小于子痫前期对照组[71.0(34.0819.8)μm2](P值均<0.05)。与LMWH组相比,肝素组全身广泛出血及皮下出血更明显。肝素组胎盘出血也明显,而LMWH组胎盘均无出血现象。1和2 U/d肝素组死胎率与子痫前期对照组差异无统计学意义[1.4%(1/71)和2.0%(2/99)与2.1%(3/143),Fisher精确概率法,P值均>0.05]。LMWH组未出现死胎。结论肝素钠和LMWH可以改善子痫前期孕鼠的高凝状态,但肝素钠有导致全身出血和胎盘出血的风险。
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单位南京大学医学院附属鼓楼医院; 生命科学学院; 南京大学
