CEMIP调控Src/AKT/STAT3信号通路对非小细胞肺癌上皮间质转化及细胞侵袭、迁移的影响

作者：莫小香; 黎骊; 黄国林; 宋锦静; 于菲; 韦彤彤; 阳洁^*

来源：广西医科大学学报, 2021, 38(01): 16-22.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2021.01.003

• CEMIP
• 非小细胞肺癌
• 侵袭转移
• EMT
• Src/AKT/STAT3

目的:探讨细胞迁移诱导透明质酸结合蛋白(CEMIP)对非小细胞肺癌(NSCLC)上皮间质转化(EMT)及细胞迁移、侵袭的影响及其可能的分子机制。方法:采用免疫荧光染色法检测NSCLC患者病理标本中CEMIP的表达。以高表达CEMIP的NSCLC细胞A549、H1299为研究对象,采用慢病毒转染细胞,干扰CEMIP的表达,建立干扰CEMIP表达的NSCLC细胞模型,构建成功后,将细胞分为干扰CEMIP组(shCEMIP组)和阴性对照组(shNC组);采用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting检测各组细胞中CEMIP及EMT标志物、信号通路蛋白的表达水平变化;划痕实验、Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力。结果:6对肺腺癌组织中CEMIP表达量均高于其配对癌旁正常肺泡组织,约为1.56倍(P<0.05)。同样地,肺癌细胞A549和H1299的CEMIP mRNA及蛋白表达水平均显著高于肺正常细胞BEAS-2B(均P<0.05)。慢病毒干扰A549和H1299细胞的CEMIP后,shCEMIP组CEMIP mRNA及蛋白水平较shNC组均降低(均P<0.05);Transwell和划痕结果显示,与shNC组比较,shCEMIP组细胞的迁移、侵袭细胞数均明显减少(均P<0.05);细胞愈合率明显降低(P<0.05)。Western blotting结果显示,干扰CEMIP后可上调细胞的上皮标志物E-cadherin蛋白的表达(P<0.05),同时下调间质标记物N-cadherin、Vimentin、Twist1、Snail1蛋白的表达(P<0.05);转移相关信号通路蛋白Src、p-AKT、STAT3表达水平在干扰CEMIP后均出现明显下降(均P<0.05)。结论:CEMIP在NSCLC细胞中高表达,下调CEMIP的表达或可通过抑制Src/AKT/STAT3通路逆转EMT过程,从而降低细胞的迁移、侵袭能力。

• 单位
  广西医科大学