维拉帕米减少2型长QT综合征楔形心肌块模型跨室壁复极离散度并预防尖端扭转型室速

作者：刘洋; 戴琳; 张远恒; 王金丽; 张存泰; 薛玉梅; 吴书林; 胡丹; 喻荣辉; 刘念; 白融

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2014, 28(04): 503-509.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2014.04.06

• 维拉帕米
• 2型长QT综合征
• 跨壁复极离散度
• 尖端扭转型室速

目的探讨维拉帕米治疗2型长QT综合征(LQT2)的作用机制。方法制备兔左心室楔形心肌块,稳定1 h后灌注E-4031 0.5μmol·L-1建立LQT2心肌块模型;同时按照分组分别灌注维拉帕米0.5,1.0和2.5μmol·L-1,30 min后开始采集数据,采集时间持续30 min。以2000 ms基础步长连续起搏(S1S1刺激),同步记录心内、外膜下心肌的跨膜动作电位和跨壁心电图,测量动作电位复极达90%的时程(APD90)、跨壁复极离散度(TDR)和心电图QT间期,并观察各组自发和程序刺激(S1S2刺激)诱发的早期后除极(EAD)和尖端扭转型室速(TdP)的发生率。结果灌注E-4031 0.5μmol·L-1后,左心室楔形心肌块心内、外膜下APD90和QT间期均显著延长(P<0.01),TDR显著增加(P<0.01),并观察到自发或程序刺激诱发的EAD及TdP发作。同时灌注维拉帕米0.5,1.0和2.5μmol·L-1,LQT2模型内、外膜下心肌APD90和QT间期呈浓度依赖性地缩短(P<0.01),TDR显著减小(P<0.01),自发或程序刺激诱发的EAD和TdP明显受到抑制。硝苯地平1.0μmol·L-1有类似作用,且强度更大。结论维拉帕米可通过缩小心肌TDR和抑制EAD减少LQT2患者TdP的发生。

• 单位
  武汉市第三医院; 广东省心血管病研究所; 广东省医学科学院; 烟台市烟台山医院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院; 广东省人民医院; 首都医科大学附属北京安贞医院