摘要

目的:系统评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司(FK506)血药浓度有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据。方法:计算机检索Ovid Medline、Ovid EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2019年2月20日,对纳入的每项研究进行偏倚风险评价,并对其进行系统评价。结果:共纳入21个研究,系统评价结果显示:(1)术后1年内,CYP3A5*11基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5*13基因型肾移植患者,CYP3A5*13基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5*33基因型肾移植患者,CYP3A5*11基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5*33基因型肾移植患者;(2)术后1年内,CYP3A5表达者(CYP3A5*11+*13)急性排斥反应发生率高于CYP3A5非表达者(CYP3A5*33);(3)术后3个月内,除高胆固醇血症外,CYP3A5表达者各不良反应发生率均低于CYP3A5非表达者。结论:他克莫司个体化用药分为起始剂量和维持剂量两个阶段。起始剂量通过基因检测技术确定CYP3A5基因分型来预测,维持剂量根据TDM结果进行调整,达到目标浓度后定期进行治疗药物监测,以提高临床疗效并减少不良事件的发生。