帕博利珠单抗单药治疗PD-L1阳性伴脑转移的非小细胞肺癌患者的疗效：KEYNOTE-001、010、024和042研究的汇总分析

作者：Aaron S. MANSFIELD^*; Roy S. HERBST; Gilberto de CASTRO Jr.; Rina HUI; Nir PELED; Dong-Wan KIM; Silvia NOVELLO; Miyako SATOUCHI; Yi-Long WU; Edward B.GARON; Martin RECK; Andrew G.ROBINSON; Ayman SAMKaRI; Bilal PIPERDI; Victoria EBIANA; Jianxin LIN; Tony S.K.MOK; 黎扬斯

来源：中国肺癌杂志, 2022, 25(09): 701-712.

• 帕博利珠单抗
• 脑转移
• 化疗
• 非小细胞肺癌
• PD-L1

背景与目的 我们回顾性评估了程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的预后，以比较基线（即入组时）脑转移与帕博利珠单抗及化疗的疗效关系。方法 我们汇总分析了KEYNOTE-001（NCT01295827）、KEYNOTE-010（NCT01905657）、KEYNOTE-024（NCT02142738）和KEYNOTE-042（NCT02220894）研究中既往接受过治疗或未接受过的PD-L1阳性[肿瘤细胞阳性比例评分（tumor proportion score, TPS）≥1%]的晚期或转移性NSCLC患者的数据。患者接受帕博利珠单抗（2 mg/kg,10 mg/kg，或每3周200 mg或每2周10 mg/kg）治疗；而化疗是除KEYNOTE-001外所有研究的对照组。所有研究都纳入了既往接受过治疗的稳定脑转移的患者。结果 共计纳入3,170例患者，基线时，293例（9.2%）患者伴有脑转移，而2,877例（90.8%）是无脑转移患者；数据截止时，中位（范围）随访时间为12.9（0.1-43.7）个月。与化疗相比，帕博利珠单抗可改善基线伴有脑转移及无脑转移患者的总生存期：PD-L1 TPS≥50%[分别为0.67（95%CI:0.44-1.02）和0.66（95%CI:0.58-0.76）]和PD-L1 TPS≥1%[分别为0.83（95%CI:0.62-1.10）和0.78（95%CI:0.71-0.85）]。无论是否有脑转移，与化疗相比，接受帕博利珠单抗治疗患者的无进展生存期更长，客观缓解率更高，缓解持续时间更长。在脑转移患者中，帕博利珠单抗与化疗的治疗相关不良事件发生率分别为66.3%和84.4%，在无脑转移患者中分别为67.2%和88.3%。结论 对于既往未接受治疗或接受过治疗的PD-L1阳性晚期/转移性NSCLC患者，无论基线时是否存在治疗后稳定的脑转移，帕博利珠单抗单药治疗显示出明显的疗效改善，且与化疗相比，不良事件更少。

• 单位
  广东省人民医院