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摘要
目的观察重症肌无力(MG)患者白细胞介素(IL)-36的表达, 研究IL-36对MG患者调节性T细胞(Tregs)和Th17细胞的调控作用。方法入组2016年7月至2021年8月新乡市中心医院就诊的MG患者51例(MG组)和健康对照者25名(对照组), 采集外周血, 分离血浆和外周血单个核细胞(PBMCs), 采用酶联免疫吸附试验检测血浆IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36RA、IL-35、IL-17水平, 流式细胞术检测Tregs和Th17细胞比例, 实时定量聚合酶链反应法检测叉头盒蛋白3(FoxP3)和维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)mRNA表达。用重组IL-36β(5 ng/ml)刺激MG患者的PBMCs或纯化的Tregs, 分析Tregs和Th17细胞比例、IL-35和IL-17分泌、FoxP3和RORγt mRNA表达、Tregs抑制活性的变化。结果 IL-36α、IL-36γ、IL-36RA水平在对照组和MG组之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。MG组IL-36β水平高于对照组[(73.43±13.91)pg/ml比(60.91±12.65)pg/ml, t=3.79, P<0.001)。MG组Tregs比例[(4.67±1.33)%比(6.32±1.81)%, t=4.48, P<0.001]、IL-35水平[(50.06±7.93)pg/ml比(65.37±8.90)pg/ml, t=7.59, P<0.001]、FoxP3 mRNA(1.03±0.14比1.57±0.46, t=7.78, P<0.001)低于对照组, 而Th17细胞比例[(1.05±0.15)%比(0.94±0.21)%, t=2.61, P=0.011]、IL-17水平[(40.61±13.13)pg/ml比(33.09±11.48)pg/ml, t=2.44, P=0.017]、RORγt mRNA(1.26±0.16比1.03±0.13, t=6.08, P<0.001)高于对照组(均P<0.05)。上述指标在不同性别之间、早发型和晚发型之间、非胸腺瘤组和胸腺瘤组之间、不同Osserman分型之间的差异均无统计学意义(均P>0.05), 与定量重症肌无力(QMG)量表评分均无明显相关性(均P>0.05)。重组IL-36β对MG患者PBMCs增殖无影响(P=0.248), 可降低Tregs比例[(3.05±0.66)%比(4.18±1.07)%, t=4.23, P<0.001]、IL-35分泌[(48.12±10.93)pg/ml比(56.96±13.73)pg/ml, t=2.36, P=0.023]和FoxP3 mRNA表达(0.99±0.17比1.18±0.13, t=4.01, P<0.001), 但对Th17细胞比例、IL-17分泌和RORγt mRNA表达无影响(均P>0.05)。重组IL-36β刺激的Tregs免疫抑制活性减弱, 表现为细胞增殖升高[(0.83±0.12)×105个比(0.69±0.15)×105个, t=3.02, P=0.005]和IL-35分泌降低[(28.71±10.08)pg/ml比(37.12±10.47)pg/ml, t=2.39, P=0.023]。结论 MG患者中升高表达的IL-36β可能主要通过抑制Tregs功能调控Tregs/Th17细胞平衡。
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单位新乡医学院; 神经内科; 新乡市中心医院
