新疆部分地市苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因变异特点分析

作者：薛淑媛; 冯子奕; 陈曦; 丁桂凤^*

来源：中华新生儿科杂志(中英文), 2023, 38(06).

• 苯丙酮尿症
• 基因变异
• 苯丙氨酸羟化酶
• 高通量测序

目的分析新疆部分地市苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因变异的特点。方法选择2015年1月至2021年12月在新疆乌鲁木齐市妇幼保健院管理辖区(包括乌鲁木齐市、吐鲁番市、塔城地区、昌吉州)出生并经基因诊断确诊PKU的新生儿进行回顾性研究, 分析不同民族的基因变异特点, 并与中国中部地区、西北地区、北方地区PKU患儿基因变异构成进行比较。结果共纳入131例PKU患儿, 其中汉族82例、回族25例、维吾尔族20例、哈萨克族2例、锡伯族及蒙古族各1例, 汉族、回族、维吾尔族分别检出46种、20种、14种致病变异位点, 检出率分别为95.1%(156/164)、66.0%(33/50)、60.0%(24/40), 均以错义变异为主。各民族PAH基因致病变异位点主要集中在外显子2、3、6、7、11。回族PKU患儿PAH基因最常见的致病变异位点依次是c.158G>A(18.2%)、c.728G>A(18.2%)、c.898G>T(9.1%), 维吾尔族PKU患儿PAH基因最常见的致病变异位点依次是c.158G>A(33.3%)、c.355C>T(12.5%)、c.1068C>A(8.3%)。c.898G>T、c.355C>T 可能分别是新疆回族及维吾尔族独有的变异类型。本研究发现PAH基因1个新发变异c.828G>C(p.M276I), 位于7号外显子。与中国北方、中部及西北地区相比, 新疆部分地市PKU患儿c.158G>A基因变异检出率更高, c.728G>A基因变异检出率更低, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新疆部分地市PKU患儿PAH基因主要类型为错义变异, PAH基因变异构成与中国西北地区和北方地区相似, 但变异热点存在较大差异。

• 单位
  乌鲁木齐市妇幼保健院