微小RNA与他克莫司治疗相关性的研究进展

作者:于昕媛; 孙杉杉; 蔡荣丹; 高新富; 王雅宁; 马向瑞*; 吕文文*
来源:中国医院药学杂志, 2023, 43(16): 1874-1877.
DOI:10.13286/j.1001-5213.2023.16.18

摘要

他克莫司治疗窗窄,个体间的药动学/药效学差异较大。以往研究表明临床指标和遗传因素可能是影响他克莫司剂量选择的重要因素,但这对个体差异的解释仍有限。近年来,微小RNA(miRNA)作为一种潜在的生物标志物和特异性治疗靶点受到广泛关注,该文汇总分析了与他克莫司代谢相关的miRNA研究进展,期望能够为该药临床个体化用药研究提供新的思路。目前关于miRNA与他克莫司相关性的研究,以miRNA对CYP3A5的影响居多,涉及miR-29a-3p、miR-99a-5p、miR-532-5p、miR-500a-5p等;与CYP3A4表达相关进而影响他克莫司药动学的miRNA,如miRNA-627-5p;作用于钙调磷酸酶进而影响他克莫司体内作用的miRNA,如miR-582-5p;肾移植患者尿液外泌体中与他克莫司剂量呈正相关的miRNA,如miR-155-5p和miR-223-3p,但这两种miRNA通过何种途径影响他克莫司浓度尚未阐明;可能与他克莫司体内不良反应相关的miRNA,如miR-26b、miR-145、miR-183、miR-21-5p, miR-199a-5p和miR-214-3p、miR33a有关。研究提示,miRNAs能够在预测他克莫司疗效和不良反应方面提供新的生物标志物和干预靶点。

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