摘要

目的:运用网络药理学的方法预测血必净注射液治疗肝脏缺血再灌注损伤的主要活性成分、靶点及信号通路,探究其潜在作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选血必净注射液中丹参、赤芍、红花、川芎、当归五味中药的活性成分及其作用靶点,通过OMIM和GeneCards Suite数据库获取肝脏缺血再灌注损伤相关靶点,同时获取药物-疾病交集靶点。运用STRING数据库构建蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)并进行拓扑筛选中心靶标。运用R语言在线检索Bioconductor平台对靶点进行GO功能富集;DAVID数据库对靶点进行KEGG通路富集分析。运用Cytoscape 3.7.2构建"成分-靶点-通路"网络图并进行拓扑学分析。结果:血必净注射液中共筛选出115个活性成分,主要包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-胡萝卜素、丹参酮等。其对应靶点217个,疾病相关靶点1 057个,药物疾病共同靶点114个。PPI拓扑筛选出17个靶蛋白,网络图拓扑分析获得15个靶基因,两者交集包含JUN、PPARG、PTGS2、AKT1、MAPK1等关键靶点。GO富集分析获得137个条目,KEGG富集分析获得8条信号通路(P<0.05,FDR<0.05),其中Toll样受体、T细胞受体、NOD样受体、VEGF、ErbB信号通路主要通过免疫调节、抗凋亡、抗炎、抗氧化、促血管生成等方面发挥治疗作用。结论:血必净注射液可通过多成分、多靶点、多通路来治疗肝脏缺血再灌注损伤。