栝楼薤白半夏汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠自噬及PINK1/Parkin通路作用研究

作者：李想; 张华敏; 崔海峰; 隋宇; 李盈盈; 唐丹丽^*

来源：中国中医基础医学杂志, 2020, 26(11): 1626-1630.

• 栝楼薤白半夏汤
• 心肌缺血再灌注损伤
• Pink1/Parkin通路
• 线粒体自噬

目的:观察栝楼薤白半夏汤对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠心肌自噬的影响,并研究PINK1/Parkin通路在其中可能发挥的作用。方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、MI/RI模型组、3-MA(3-Methyladenine,3-甲基腺嘌呤)抑制剂组、栝楼薤白半夏汤高剂量组、栝楼薤白半夏汤低剂量组,采用可逆性冠脉左前降支结扎缺血30 min、再灌注2 h复制MI/RI模型,透射电镜下观察心肌组织超微结构,全自动生化仪检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量, Western Blot法测定心肌组织自噬相关蛋白Beclin-1、选择性自噬接头蛋白P62、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、PTEN诱导假定激酶1 (Pink1)、Parkin蛋白的表达。结果:假手术组大鼠心肌肌丝致密排列,线粒体结构正常;MI/RI模型组大鼠心肌肌丝断裂,心肌线粒体增大变形,自噬体形成;3-MA抑制剂组、栝楼薤白半夏汤高、低剂量组心肌肌丝及线粒体结构基本保持相对完整,自噬体较少。与假手术组比较,MI/RI模型组大鼠血清CK-MB、LDH含量及心肌组织Beclin-1、P62、Pink1、Parkin蛋白表达均显著升高而Mfn2蛋白表达显著降低;与MI/RI模型组比较,3-MA抑制剂组、栝楼薤白半夏汤高、低剂量组大鼠血清CK-MB、LDH含量及心肌Beclin-1、P62、Pink1、Parkin蛋白表达显著下降而Mfn2蛋白表达显著上升。结论:MI/RI可激活Pink1/Parkin线粒体自噬通路,导致过度自噬而加重心肌损伤,栝楼薤白半夏汤可通过抑制Pink1/Parkin通路活化,减轻线粒体自噬而发挥心肌保护作用。

• 单位
  中国中医科学院医学实验中心; 云南中医药大学; 中国中医科学院中药研究所