雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用

作者：陈学勋; 孙己晶; 刘叶伟; 孙秀菊; 李香玲; 张海波; 郭民^*

来源：中成药, 2019, 41(11): 2777-2781.

• 雷公藤甲素
• 肾移植急性排斥
• PD-1/PD-L1
• T淋巴细胞亚群
• 调节性T细胞

目的探讨雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用及机制。方法大鼠随机分为空白对照组、急性排斥组、雷公藤甲素组、anti-PD-L1组、雷公藤甲素+anti-PD-L1组,每组8只。记录大鼠存活时间、体质量,检测血清肌酐水平,肾组织形态学观察,实时荧光定量PCR、Western blot法检测PD-L1的表达,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群比率及调节性T细胞比率。结果与急性排斥组比较,雷公藤甲素组生存时间明显延长、体质量明显增加、血肌酐水平降低(P<0.05),PD-L1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),CD3+T、CD4+T细胞比率、CD4+/CD8+明显降低(P<0.05),CD8+T、CD4+CD25+细胞比率明显升高(P<0.05),改善肾组织病理状态;anti-PD-L1组进一步加剧肾移植急性排斥作用。而雷公藤甲素+anti-PD-L1组则能显著逆转anti-PD-L1组对肾移植急性排斥作用(P<0.05)。结论雷公藤甲素上调PD-L1表达,增加调节性T细胞,调节T淋巴细胞亚群,抑制肾脏排异反应,延长移植肾存活时间。PD1/PD-L1可能在雷公藤甲素抗排斥反应信号通路中发挥一定作用。

• 单位
  潍坊医学院; 潍坊医学院附属医院