2-氯-4-异丙基氨基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶合成工艺研究

作者：董吉喆; 段雨琳; 万里晶; 胡锦阳^*

来源：广东化工, 2023, 50(04): 1-4.

• 氨基吡啶
• 亲核芳香取代
• Miyaura硼酸酯化反应
• 钯催化
• 高通量

氨基吡啶类化合物是一类重要的医药中间体，在众多药物中有广泛的应用。为了支持公司新药研发，本文开发了关键中间体C(2-氯-4-异丙基氨基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶)的高效合成路线。以5-溴-2,4-二氯吡啶作为起始原料，分别经过亲核芳香取代和钯催化硼酸酯化反应获得目标产品。第一步反应优化了投料比，温度，时间，可以有效避免二取代杂质。在优化Miyaura硼酸酯化反应过程中，使用公司高通量催化平台，筛选出醋酸钯/三苯基膦的催化体系组合，可以高效合成目标产物。通过简单的工艺参数优化，两步收率达到80.9%。本合成工艺具有反应干净，后处理简单，产品纯度好等优点。